مرحله سوم ثبت جهانی مطالعه اولورمباتینیب در بیماران مبتلا به GIST کمبود SDH تایید شده توسط CDE چین

سوژو، چینو راک ویل، Md.، 10 ژوئن 2024 /PRNewswire/ — آسنتیج فارما (6855.HK)، یک شرکت زیست دارویی جهانی که در حال توسعه درمان های جدید برای سرطان، هپاتیت مزمن B (CHB) و بیماری های مرتبط با افزایش سن است، امروز اعلام کرد که مرکز چین برای ارزیابی مواد مخدر (CDE). آژانس ملی دارو (NMPA) یک مطالعه مرحله سوم ثبت جهانی داروی جدید شرکت اولورمباتینیب (HQP1351) را در بیماران مبتلا به تومور استرومایی گوارشی (GIST) با کمبود سوکسینات دهیدروژناز (SDH) که در درمان سیستمیک قبلی شکست نخورده اند، تایید کرده است. این تایید نقطه عطف مهمی است آسنتیج فارما توسعه بالینی در تومورهای جامد

این مطالعه جهانی، چند مرکزی، تک بازویی، برچسب باز و ثبت محوری مرحله III برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی الورمباتینیب در بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH طراحی شده است. CDE موافقت کرده است که نتایج مطالعه می تواند برای حمایت از یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای اولورمباتینیب در SDH-GIST استفاده شود.

GIST شایع ترین نوع سارکوم بافت نرم در دستگاه گوارش است که شیوع کلی آن 1-1.5/100000 در سال است.¹ KIT و PDGFRA تعیین‌کننده‌های ژنتیکی کلیدی GIST هستند و 85 تا 90 درصد از بیماران مبتلا به GIST دارای جهش‌های KIT یا PDGFRA هستند. معرفی مهارکننده های تیروزین کیناز (TKIs) پیش آگهی بیماران مبتلا به این زیرگروه GIST را بهبود بخشیده است. با این حال، 85٪ از بیماران اطفال و 10-15٪ از بیماران بزرگسال مبتلا به GIST جهش های KIT یا PDGFRA ندارند، بنابراین به زیرگروهی به نام GIST نوع وحشی تعلق دارند. بسته به اینکه آیا بیان SDH در بیمار از بین می رود، GIST های نوع گسترده را می توان بیشتر به GIST های دارای کمبود SDH و غیر SDH با کمبود طبقه بندی کرد.^2-3

GIST با کمبود SDH دارای ویژگی های بالینی و پاتولوژیک منحصر به فردی است. با توجه به ادبیات موجود، متوسط ​​سن تشخیص GIST با کمبود SDH 21 سال است و در زنان شایع تر است. GIST با کمبود SDH، که عمدتاً در ناحیه معده با تمایل بالا به متاستاز رخ می دهد، با مطالعات ایمونوهیستوشیمیایی با از دست دادن بیان پروتئین SDHB مشخص می شود. بیماران مبتلا به GIST با کمبود زودرس SDH موضعی را می توان با جراحی درمان کرد، اگرچه اکثر بیماران در نهایت عود می کنند. در حال حاضر، هیچ گزینه درمانی استانداردی برای GIST های مکرر و پیشرفته با کمبود SDH وجود ندارد. ایماتینیب به طور کلی برای این بیماری بی اثر در نظر گرفته می شود و سایر TKI ها نیز اثربخشی رضایت بخشی را نشان نداده اند.^2-5که نرخ بقای بدون رویداد پنج ساله (EFS) تنها 24٪ را ارائه می دهد.⁴ بیماران مبتلا به GIST کمبود SDH معمولاً در سنین پایین تشخیص داده می شوند، تأثیر قابل توجهی بر کیفیت زندگی و بقای آنها دارند و بنابراین نیاز فوری پزشکی برآورده نشده به گزینه های درمانی جدید دارند.

Olverembatinib یک نسل سوم TKI خوراکی جدید است که توسط آسنتیج فارما. این دارو توسط CDE چین برای درمان بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH که درمان خط اول دریافت کرده‌اند، به‌عنوان درمان پیشرفت‌کننده شناخته شده است. به عنوان یک TKI چند هدفه، olverembatinib اثربخشی عالی و ایمنی قابل کنترل را در بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH نشان داده است. از سال 2022، یک کارآزمایی بالینی برای ارزیابی olverembatinib در GIST با کمبود SDH برای ارائه انتخاب شده است. انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) نشست سالانه برای سه سال متوالی، از جمله گزارش شفاهی در شصتمین نشست سالانه ASCO در همین ماه. طبق آخرین نتایج، میزان پاسخ بالینی (CBR) اولورمباتینیب در بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH 92.3 درصد است.

اولورمباتینیب اولین مورد است چین– بازدارنده BCR-ABL نسل سوم تایید شده تاکنون این دارو برای دو اندیکاسیون در سال تایید شده است چیناز جمله بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی میلوژن مزمن فاز مزمن مقاوم به TKI (CML-CP) یا فاز تسریع شده CML (CML-AP) با جهش T315I. و بیماران بزرگسال مبتلا به CML-CP که نسبت به TKIهای نسل اول و دوم مقاوم و/یا عدم تحمل دارند. Olverembatinib با هم تجاری شده است چین نویسنده آسنتیج فارما و Innovent Biologics.

دکتر می گوید: «در مطالعات قبلی، الورمباتینیب قبلاً اثربخشی تشویق کننده و ایمنی مطلوب را در بیماران مبتلا به GIST با کمبود SDH نشان داده است. یفان ژایپزشک ارشد آسنتیج فارما. “ما در مورد تایید این کارآزمایی مرحله سوم ثبت جهانی هیجان‌زده هستیم، زیرا پتانسیل آن را دارد که منجر به پیشرفت بالینی در نشانه دیگری شود که در حال حاضر فاقد گزینه‌های درمانی تایید شده است و نقطه عطف مهمی است. آسنتیج فارما توسعه بالینی در تومورهای جامد ما همچنان متعهد به ماموریت پاسخگویی به نیازهای بالینی برآورده نشده باقی می‌مانیم چین و در سرتاسر جهان، ما به سرعت در حال پیشبرد این برنامه توسعه بالینی هستیم تا از بیماران بیشتری بهره مند شویم.”

منابع

1. Mantese G. تومور استرومایی گوارشی: اپیدمیولوژی، تشخیص و درمان. Curr Opin Gastroenterol. 2019; 35 (6): 555-559.
2. با JW، Wang Y، Rothschild S و همکاران تماس بگیرید. پاسخ های درمانی در GIST با کمبود SDH. LRG Science، https://liferaftgroup.org/2019/08/treatmentresponses-in-sdh-deficient-gist-2/(2019، دسترسی به 05/04/2022).
3. Nannini M، Rizzo A، Indio V، و همکاران. درمان هدفمند در GIST با کمبود SDH. آنجا Adv Med Oncol. 2021; 13: 17588359211023278.
4. Weldon CB، Madenci AL، Boikos SAو همکاران درمان جراحی تومورهای استرومایی گوارشی نوع وحشی: گزارش کلینیک GIST انستیتوی ملی سلامت کودکان و نوع وحشی. جی کلین اونکول. 2017; 35 (5): 523-528.
5. Mullassery D، Weldon CB. تومورهای استرومایی دستگاه گوارش کودکان/”نوع وحشی”. سمین جراحی اطفال. 2016; 25 (5): 305-310.

Olverembatinib یک داروی تحقیقاتی است که برای هیچ نشانه ای در خارج از سرزمین اصلی چین تایید نشده است.

در باره آسنتیج فارما
آسنتیج فارما (6855.HK) یک شرکت بیودارویی متمرکز در سطح جهانی است که در حال توسعه درمان های جدید برای سرطان، هپاتیت مزمن B و بیماری های مرتبط با افزایش سن است. بر 28 اکتبر 2019، آسنتیج فارما در هیئت مدیره والدین ذکر شد بورس اوراق بهادار هنگ کنگ محدود با کد انبار 6855.HK.

آسنتیج فارما بر روی تولید داروهایی تمرکز دارد که تعاملات پروتئین-پروتئین را برای بازگرداندن آپوپتوز یا مرگ برنامه ریزی شده سلولی مسدود می کند. این شرکت خط لوله ای از 9 داروی بالینی را ساخته است که شامل مهارکننده های جدید Bcl-2 و دوگانه Bcl-2/Bcl-xL و نامزدهای مسیرهای IAP و MDM2-p53 و همچنین مهارکننده های تیروزین کیناز نسل بعدی می شود. TKIs: t). آسنتیج فارما همچنین تنها شرکت در جهان با برنامه های بالینی فعال است که هر سه کلاس شناخته شده تنظیم کننده آپوپتوز را هدف قرار می دهد. این شرکت بیش از 40 کارآزمایی بالینی فاز I/II را انجام می دهد که شامل 6 مطالعه ثبت جهانی مرحله III در ایالات متحده است. استرالیا، در اروپاو چین. آسنتیج فارما در چندین پروژه بزرگ ملی تحقیق و توسعه نامگذاری شده است، از جمله پنج پروژه بزرگ دارویی جدید، یک موقعیت جدید در مرکز رشد دارویی، چهار برنامه نوآورانه دارویی و یک برنامه پروژه اصلی برای پیشگیری و درمان بیماری های عفونی.

Olverembatinib، کاندید اصلی داروی این شرکت است که برای درمان لوسمی میلوژن مزمن مقاوم به دارو (CML) و اولین محصول تایید شده این شرکت در چینتعیین اولویت‌های مرور و تعیین‌های درمان پیشرفت را اعطا کرده است مرکز ملی ارزیابی داروی چین (CDE). (NMPA). تا الان این دارو دخیل بوده است چین فهرست داروهای بازپرداخت ملی 2022 (NRDL). علاوه بر این، olverembatinib دارای طبقه‌بندی دارویی یتیم (ODD) و طبقه‌بندی سریع (FTD) است. FDA آمریکا، و طبقه بندی EU EMA یتیم. تا این نقطه، آسنتیج فارما در مجموع 16 ODD دریافت کرده است FDA آمریکا و 1 عنوان یتیم EU EMA برای چهار نفر از کاندیدهای دارویی تحقیقاتی شرکت.

با استفاده از قابلیت تحقیق و توسعه قوی خود، آسنتیج فارما مجموعه‌ای از حقوق مالکیت معنوی جهانی ایجاد کرده و با شرکت‌ها و مؤسسات تحقیقاتی معروف بیوتکنولوژی و داروسازی مانند UNITY Biotechnology، مشارکت‌های جهانی ایجاد کرده است. مرکز سرطان MD اندرسون، کلینیک مایو، موسسه سرطان دانا فاربر، MSD و AstraZeneca (NASDAQ: ). این شرکت یک تیم با استعداد با تجربه جهانی در کشف و توسعه داروهای نوآورانه ایجاد کرده است و در حال ایجاد تیم تولید تجاری و فروش و بازاریابی خود در سطح جهانی است. یک هدف کلیدی آسنتیج فارما به طور مداوم توانایی های تحقیق و توسعه خود را تقویت می کند و برنامه های توسعه بالینی خود را برای انجام ماموریت خود برای برآوردن نیازهای بالینی تسریع می بخشد. چین و در سراسر جهان به نفع بیماران بیشتر است.

اظهارات آینده نگر
اظهارات آینده نگر ارائه شده در این مقاله فقط مربوط به رویدادها یا اطلاعات مربوط به تاریخ اظهارات در این مقاله است. مگر در مواردی که قانون مقرر کرده باشد، آسنتیج فارما متعهد به به روز رسانی عمومی یا تجدید نظر در اظهارات آینده نگر نیست، چه در نتیجه اطلاعات جدید، رویدادهای آینده یا موارد دیگر، پس از تاریخ صدور بیانیه ها یا پس از وقوع رویدادهای پیش بینی نشده. شما باید این مقاله را به طور کامل بخوانید و متوجه شوید که نتایج یا عملکرد واقعی آینده ما ممکن است از نظر مادی با انتظارات ما متفاوت باشد. اظهارات یا ارجاعات این مقاله در مورد نیات ما یا اهداف هر یک از مدیران ما یا شرکت ما در تاریخ این مقاله انجام شده است. هر یک از این نیات ممکن است با توجه به تحولات آینده تغییر کند.