مشاوران FDA داروی آلزایمر الی لیلی دونانماب را توصیه می کنند

هیئتی از مشاوران مستقل سازمان غذا و دارو این توصیه را روز دوشنبه ارائه کردند الی لیلیداروی آلزایمر دونانماب، راه را برای به دست آوردن تایید کامل این درمان در اواخر امسال در ایالات متحده هموار می کند.

FDA به طور کلی از توصیه های پانل های مشاوره خود پیروی می کند، اما الزامی به انجام این کار ندارد. اگر دونانماب Eli Lilly مجوز دریافت کند، پس از درمان Biogen و شریک ژاپنی اش Eisai به نام Leqembi، دومین داروی آلزایمر در نوع خود در حال حاضر در بازار ایالات متحده خواهد بود.

تصویب گزینه‌های درمانی در حال حاضر محدود را برای بیش از 6 میلیون آمریکایی مبتلا به بیماری آلزایمر، که پنجمین علت اصلی مرگ در افراد بالای 65 سال است، گسترش می‌دهد.

در رای اول، 11 عضو کمیته به اتفاق آرا گفتند که داده‌های موجود در مورد این دارو نشان می‌دهد که این دارو در درمان بیماران آلزایمر در مراحل اولیه بیماری تلف‌کننده ذهن مؤثر است. اما چندین مشاور خاطرنشان کردند که اطلاعات بیشتری در مورد دونانماب در بیماران سیاه‌پوست و اسپانیایی تبار، در میان گروه‌های دیگر، مورد نیاز است.

در رای دیگری، مشاوران به اتفاق آرا گفتند که مزایای دونانماب Eli Lilly بیشتر از خطرات آن است.

سارا دولان، عضو کمیته موقت در این نشست روز دوشنبه گفت: “یک نیاز پزشکی برآورده نشده بزرگ در اینجا وجود دارد که امیدوارم بتوان آن را برآورده کرد.” دولان مشاور موسسه غیرانتفاعی مسیر بحرانی است که هدف آن بهبود فرآیند تولید دارو است.

مارک مینتون، معاون تحقیق و توسعه علوم اعصاب الی لیلی در بیانیه ای گفت: الی لیلی از توصیه پانل “خشنود” است و مشتاقانه منتظر ارائه درمان به بیماران است.

این توصیه از کاستی‌هایی پیروی می‌کند که الی لیلی هنگام ارائه درمان به بازار با آن مواجه شده است.

در ماه مارس، FDA یک جلسه در آخرین لحظه از یک پانل مشاوره برای بررسی بیشتر ایمنی و اثربخشی داروی Eli Lilly در آزمایشی در مراحل آخر، درست چند هفته قبل از مهلت آژانس برای پایان دادن به درمان، تشکیل داد.

این ضربه دیگری به Eli Lilly بود که در ابتدا انتظار داشت که donanab در پایان سال گذشته مورد تایید قرار گیرد. FDA نیز در ژانویه سال گذشته این دارو را رد کرد و گفت که اطلاعات کافی برای اثبات آن ندارد.

به نظر می رسد FDA پس از دریافت تاییدیه پلاریزه کننده داروی بدبخت آلزایمر Aduhelm از Biogen و Eisai، نگاه محتاطانه تری به donanemab دارد. آژانس تأیید سریع صادر کرد درمان، علیرغم توصیه منفی هیئت مشاوره.

Biogen و Eisai از آن زمان دارو را کنار گذاشته اند.

Leqembi و donanemab پس از سه دهه تلاش ناموفق برای تولید داروهایی که می توانند با این بیماری کشنده مبارزه کنند، نقاط عطفی در درمان بیماری آلزایمر هستند.

هر دو دارو آنتی‌بادی‌های مونوکلونال هستند که پلاک‌های آمیلوئیدی را در مغز هدف قرار می‌دهند که نشانه بیماری آلزایمر محسوب می‌شود و پیشرفت بیماری را در بیماران در مراحل اولیه کند می‌کند.

اما هیچکدام از درمان ها درمان نمی کنند.

داروهایی که پلاک آمیلوئید را هدف قرار داده و از بین می‌برند نیز می‌توانند باعث تورم مغز و خونریزی در بیماران شوند که می‌تواند در برخی موارد جدی و حتی کشنده باشد. سه بیمار که داروی Eli Lilly را در یک کارآزمایی در مراحل آخر مصرف کردند، به دلیل موارد شدید این عوارض جانبی، به نام ناهنجاری های تصویربرداری مرتبط با آمیلوئید، یا ARIA جان خود را از دست دادند.

موانع متعددی از زمان تصویب آن در ماه جولای، معرفی Leqembi را کند کرده است، از جمله مراحل مورد نیاز برای تشخیص بیماری آلزایمر و نظارت و مدیریت انفوزیون های هفتگی مورد نیاز این دارو. Biogen و Eisai در ماه آوریل اعلام کردند که فرزندخواندگی رو به افزایش است.

دیوید رازینگر، تحلیلگر Leerink Partners، یکشنبه گفت که انتظار دارد مصرف تجاری محدودی از donanemab نسبت به Leqemb داشته باشد زیرا داروی Eli Lilly “نگرانی های ایمنی بیشتری دارد” و راحت تر است زیرا یک بار در ماه از طریق رگ تجویز می شود. این روشی است که به انفوزیون داخل وریدی معروف است.

رازینگر خاطرنشان کرد: Leqembi در حال حاضر دو بار در ماه به عنوان انفوزیون داده می شود، اما Biogen قصد دارد نسخه تزریقی این دارو را در سال آینده عرضه کند. او انتظار دارد که دانانماب تا پایان دهه 500 میلیون دلار بفروشد.

کارآزمایی فاز 3 الی لیلی روی بیش از 1700 بیمار نشان داد که دونانماب در مقایسه با دارونما پس از حدود 18 ماه، که بر اساس اندازه گیری سنتی شدت زوال عقل است، 29 درصد پیشرفت بیماری آلزایمر را کاهش داد.

این نتایج با نتایج Leqembi قابل مقایسه است.

بیماران در مطالعه فاز 3 Eli Lilly باید در اسکن PET برای پلاک آمیلوئید و پروتئین مغز دیگری به نام tau که گمان می‌رود نشانگر شدت بیماری آلزایمر باشد، آزمایش مثبت کنند. افرادی که سطح تاو نداشتند یا بسیار پایین بودند، در تجزیه و تحلیل اولیه این مطالعه قرار نگرفتند، زیرا محققان فکر می کردند بیماری آنها در طول مطالعه پیشرفت کمتری داشته است.

مطالعه الی لیلی عمدتاً بر روی بیمارانی با سطوح کم تا متوسط ​​تاو متمرکز بود که به نظر می‌رسید از این درمان بیشتر از بیماران مبتلا به تاو بالا سود می‌بردند.

الی لیلی استدلال کرد که بیماران برای دریافت دارو باید از نظر آمیلوئید آزمایش شوند، اما آزمایش تاو انجام نشود. این شرکت گفت که تاو را در این مطالعه برای ثبت نام بیمارانی که انتظار می‌رفت وضعیت آنها بدتر شود، آزمایش کرده است و این احتمال را بیشتر می‌کند که این مطالعه به وضوح اثر دارو را مشخص کند.

اکثر مشاوران موافق بودند که آزمایش تاو برای دسترسی به دونانماب نباید مورد نیاز باشد، زیرا احتمالاً جمعیتی را که می توانند از این دارو بهره مند شوند محدود می کند.

دکتر کاتلین پستون، استاد نورولوژی، علوم مغز و اعصاب و جراحی مغز و اعصاب در دانشگاه استنفورد گفت: «از دیدگاه بسیار عملی، فکر نمی‌کنم عاقلانه باشد که این موضوع را به عنوان یک مانع در نظر بگیریم. دوشنبه.

بیمارانی که در این مطالعه از داروی Eli Lilly استفاده می کردند، در صورتی که سطح آمیلوئید مغزشان کمتر از یک آستانه خاص بود، واجد شرایط استفاده از دارونما بودند. در پایان کارآزمایی، 60 درصد از شرکت‌کنندگانی که دونانماب دریافت کردند، توانستند درمان را متوقف کنند.

دولان گفت که اجازه دادن به بیماران برای قطع مصرف دارو پس از پاکسازی آمیلوئید کافی می تواند یک “عامل انگیزشی” برای بیماران باشد تا از تزریق و آزمایش های منظم استفاده کنند.

حدود 24٪ از شرکت کنندگان در مطالعه که دونانماب مصرف کردند تورم مغزی و 31٪ خونریزی مغزی را تجربه کردند.

اکثر این موارد ARIA خفیف تا متوسط ​​بودند، با 6٪ از شرکت کنندگان با ادم مغزی و 1٪ با خونریزی مغزی علائم داشتند. اینها شامل سردرد، گیجی، سرگیجه، حالت تهوع و در موارد نادر تشنج بود.

حوادث جدی در 1.5٪ از بیماران مبتلا به ادم مغزی و کمتر از 1٪ با خونریزی مغزی رخ داده است.

در صورت تایید دونانماب، کارکنان FDA گفتند که انتظار دارند برچسب دارو حاوی یک هشدار قوی “جعبه ای” در مورد خطرات تورم و خونریزی مغز باشد، به ویژه برای افرادی که دو نسخه از ژنی به نام ApoE4 دارند. آنها همچنین در انتظار توصیه هایی برای MRI برای نظارت بر عوارض جانبی در این بیماران، از جمله استراتژی های دیگر هستند.

این با تأیید لقمبی مطابقت دارد.

بر اساس تجزیه و تحلیل نهایی کارکنان FDA از داده ها، 19 نفر در مطالعه 18 ماهه در میان شرکت کنندگانی که Donanemab مصرف کرده بودند، جان خود را از دست دادند که سه مورد از آنها به داروی Eli Lilly نسبت داده شد. این در مقایسه با 16 مرگ در بیمارانی که دارونما دریافت کردند، نشان دهنده عدم تعادل کمتری بین افرادی که دونانماب دریافت کردند و افرادی که دارونما دریافت نکردند، بود.